การศึกษาปรับความเข้าใจใหม่เกี่ยวกับโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์

งานวิจัยใหม่ท้าทายสมมติฐานที่แพร่หลายว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากผู้บริจาคทำให้เกิดโรคที่เกิดจากการรับสินบนกับโฮสต์หรือ GVHD ได้อย่างไร และเสนอรูปแบบทางเลือกที่สามารถเป็นแนวทางในการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่ เผยแพร่ในวันนี้ในImmunityการศึกษาแสดงให้เห็นในแบบจำลองของเมาส์ว่า GVHD ซึ่งมักส่งผลต่อผิวหนัง ลำไส้ และตับ ได้รับการดูแลโดยทีเซลล์ของผู้บริจาคที่เพาะเนื้อเยื่อเหล่านั้นทันทีหลังการปลูกถ่าย ไม่ใช่โดยการจัดหาทีเซลล์อย่างต่อเนื่องจากเลือด อย่างที่เคยคิดไว้



Warren Shlomchik, MD, ผู้อำนวยการโครงการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและการบำบัดด้วยเซลล์ที่ UPMC Hillman Cancer Center และศาสตราจารย์ด้านการแพทย์และภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งมหาวิทยาลัย "การศึกษานี้เปลี่ยนกระบวนทัศน์ของความคิดเกี่ยวกับ GVHD" โรงเรียนแพทย์พิตส์เบิร์ก "มันให้รายละเอียดกลไกที่สำคัญเกี่ยวกับสิ่งที่เกิดขึ้นในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจาก GVHD ซึ่งท้ายที่สุดแล้วสามารถแจ้งการพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีขึ้นและนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นสำหรับผู้รับสเต็มเซลล์" การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบ Allogeneic เป็นการใส่สเต็มเซลล์จากเลือดหรือไขกระดูกของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีไปยังผู้รับ ในขณะที่มักจะช่วยชีวิตผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวและโรคเลือดอื่นๆ การรักษายังมีความเสี่ยงในการเกิด GVHD ซึ่งเป็นโรคที่คุกคามชีวิตที่เกิดขึ้นเมื่อ T เซลล์ของผู้บริจาคโจมตีเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีของผู้รับ ตามทฤษฎีที่แพร่หลาย GVHD ได้รับการดูแลโดย T เซลล์ที่ย้ายอย่างต่อเนื่องจากอวัยวะต่อมน้ำเหลืองทุติยภูมิทั่วร่างกาย - รวมถึงม้ามและต่อมน้ำเหลือง - ไปยังเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบผ่านทางเลือด อย่างไรก็ตาม แบบจำลองที่แตกต่างกันระบุว่าโรคนี้ถูกรักษาเฉพาะที่โดยทีเซลล์ในเนื้อเยื่อโดยมีการป้อนข้อมูลเพียงเล็กน้อยจากเลือด ปลูกถ่ายอวัยวะ ในการศึกษาใหม่ Shlomchik ผู้เขียนนำ Faruk Sacirbegovic, Ph.D., ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการผ่าตัดที่ Pitt และทีมของพวกเขาได้ตรวจสอบสมมติฐานสองประการสำหรับวิธีการที่ GVHD ยังคงอยู่ในเนื้อเยื่อ นักวิจัยได้พัฒนาระบบเพื่อติดตามทีเซลล์ alloreactive ในรูปแบบเมาส์ของ GVHD โดยการติดฉลากแต่ละเซลล์ด้วยแท็กที่ไม่ซ้ำกันเพื่อสร้าง "รสชาติ" ของทีเซลล์ที่แตกต่างกัน ด้วยการวัดแท็กเมื่อเวลาผ่านไป พวกเขาตรวจสอบตำแหน่งที่เซลล์ T เดินทางและทำซ้ำ การวิเคราะห์แสดงให้เห็นว่าแต่ละเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจาก GVHD มีประชากรทีเซลล์ที่ไม่ซ้ำกันซึ่งมีความถี่ที่แตกต่างกันของรสชาติทีเซลล์แต่ละชนิด "การค้นพบนี้เป็นหลักฐานที่ชัดเจนว่าโรคนี้ได้รับการดูแลโดยเซลล์ T ในแต่ละเนื้อเยื่อ" Shlomchik ซึ่งดำรงตำแหน่งประธานมูลนิธิ Pittsburgh Foundation ในด้านภูมิคุ้มกันวิทยาของมะเร็งอธิบาย "หากเนื้อเยื่อได้รับทีเซลล์จากการหมุนเวียนของเลือดอย่างต่อเนื่อง ความถี่ของรสชาติทีเซลล์ในเนื้อเยื่อแต่ละชิ้นก็ควรจะเหมือนกันมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป แต่เราไม่เห็นสิ่งนั้น"