คำถามอายุหลายสิบปีเกี่ยวกับโปรตีนที่พบในแผ่นสมองของอัลไซเมอร์

กว่า 30 ปีผ่านไปนับตั้งแต่มีการระบุโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์เป็นครั้งแรก ในช่วงปลายทศวรรษ 1980 ทีมวิจัยหลายแห่งทั่วโลกติดตามชิ้นส่วนโปรตีนที่พบในแผ่นแอมีลอยด์ย้อนกลับไปยังยีนที่อยู่บนโครโมโซมคู่ที่ 21 ยีนดังกล่าวเข้ารหัสโปรตีนที่ยาวกว่าซึ่งแยกออกเป็นชิ้นส่วนหลายชิ้น โดยชิ้นหนึ่งจะลงเอยด้วยแผ่นอะไมลอยด์ การวิจัยหลายทศวรรษได้มุ่งเน้นไปที่กระบวนการแยกส่วนที่นำไปสู่การก่อตัวของชิ้นส่วนอะไมลอยด์-บีตาและการรวมตัวที่ตามมา ด้วยความหวังที่จะระบุแนวทางการรักษาใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์ ในขณะเดียวกัน คำถามสำคัญยังคงไม่ได้รับคำตอบ: โปรตีนสารตั้งต้นอะไมลอยด์ที่เหลือทำหน้าที่อะไรจริง ๆ ? ในการค้นหาพันธมิตรที่ผูกพัน เพื่อตอบคำถามนี้ ดร. เฮเธอร์ ไรซ์ นักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการของ Joris de Wit และ Bart De Strooper ที่ศูนย์วิจัยสมองและโรค VIB-KU Leuven ได้ออกเดินทางเพื่อระบุตัวรับเซลล์ประสาทที่มีปฏิสัมพันธ์กับแอมีลอยด์ สารตั้งต้นของโปรตีน "เรารู้ว่าโปรตีนตั้งต้นของอะไมลอยด์แสดงบทบาทผ่านส่วนของโปรตีนที่ปล่อยออกมานอกเซลล์ เพื่อให้เข้าใจการทำงานของมัน เราจำเป็นต้องมองหาคู่ที่มีผลผูกพันซึ่งอยู่บนผิวเซลล์" ไรซ์อธิบาย นักวิจัยระบุตัวรับที่ไซแนปส์ ซึ่งเป็นโครงสร้างที่เซลล์ประสาทที่แตกต่างกันสองเซลล์เชื่อมต่อกันเพื่อส่งสัญญาณ "เราพบว่าส่วนที่หลั่งออกมาของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์มีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับที่เรียกว่า GABABR1a และสิ่งนี้จะยับยั้งการสื่อสารของเซลล์ประสาทที่ไซแนปส์" ไรซ์กล่าว การมอดูเลตการส่งสัญญาณ Bart De Strooper กล่าวว่า "แม้ว่าการกลายพันธุ์ของสารตั้งต้นของโปรตีน amyloid ในกรณีของโรคอัลไซเมอร์ในครอบครัวล้วนส่งผลต่อการผลิต amyloid-β แต่เราไม่ทราบจริงๆ ว่าลักษณะอื่นๆ ของการทำงานของโปรตีนมีส่วนทำให้เกิดโรคอัลไซเมอร์ด้วยหรือไม่" Bart De Strooper กล่าว เขาเชื่อว่าการค้นพบใหม่นี้เพิ่มมุมมองใหม่ให้กับการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์และโรคอัลไซเมอร์ "บทบาทที่ระบุใหม่ของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์อาจรองรับความผิดปกติของเครือข่ายประสาทที่เราเห็นในแบบจำลองของเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์และการโจมตีทางคลินิกก่อนหน้านี้ในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นที่จะพิจารณาว่าการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายตัวรับนี้อาจลดทอนความผิดปกติเหล่านี้ในผู้ที่มี อัลไซเมอร์” De Wit เสริมว่าผลกระทบทางคลินิกอาจไปไกลกว่าแค่โรคอัลไซเมอร์: "น่าสนใจ สัญญาณ GABABR มีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทและจิตเวชที่หลากหลาย รวมถึงโรคลมบ้าหมู โรคซึมเศร้า การเสพติด และโรคจิตเภท ตอนนี้เรารู้แล้วว่าส่วนที่หลั่งออกมาเป็นอย่างไร ของโปรตีนสารตั้งต้นของอะไมลอยด์จะปรับเปลี่ยนการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทผ่านตัวรับ GABAB เราจึงสามารถคิดหาวิธีใหม่ในการพัฒนายาที่สามารถคืนค่าการส่งสัญญาณของเซลล์ประสาทประเภทนี้ในบริบททางคลินิกอื่นๆ"