คอลลาเจน

ทีมนักวิจัยที่นำโดยผู้อำนวยการ GIND Lennart Mucke, MD รายงานในวารสาร Nature Neuroscience ฉบับปัจจุบันว่าคอลลาเจน VI นั้นเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์ "เราสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของคอลลาเจน VI ในสมองของเมาส์รุ่น AD ซึ่งเป็นแรงบันดาลใจให้เรามองหาคอลลาเจนในสภาพของมนุษย์และกำหนดบทบาทของมันในโรค" ดร. มัคเคกล่าว ทีมงานของแกลดสโตนได้ทำประวัติการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนโดยใช้ DNA microarrays ซึ่งเป็นวิธีการที่เป็นกลางในการระบุวิถีทางชีวภาพที่สำคัญ โดยการเปรียบเทียบยีนทั้งหมดที่มีบทบาทในโรคและเนื้อเยื่อปกติ เราจะได้รับข้อมูลที่มีค่าเกี่ยวกับวิถีทางใหม่และเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ นักวิจัยมองไปที่ dentate gyrus ซึ่งเป็นพื้นที่เฉพาะของสมองที่มีความสำคัญต่อความจำและมีความเสี่ยงเป็นพิเศษใน AD และเปรียบเทียบยีนที่เปิดและปิดในหนูปกติกับแบบจำลองหนูของ AD การวิเคราะห์นี้เผยให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างน่าทึ่งของ คอลลาเจน VI ในสมองของหนูที่สร้างแบบจำลอง AD จากการค้นพบครั้งแรกนี้ ทีมงานได้ตรวจสอบเนื้อเยื่อสมองจากผู้ป่วยโรคสมาธิสั้นและคนปกติที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม และพบว่าการแสดงออกของคอลลาเจน VI ก็สูงขึ้นเช่นกันในผู้ป่วยโรคสมาธิสั้น พวกเขาค้นพบเพิ่มเติมว่าแหล่งเซลล์ของคอลลาเจน VI ในสมองคือเซลล์ประสาท ซึ่งเป็นเซลล์ที่เชื้อโรคโจมตี และเราทุกคนต้องคิดและจดจำ "การค้นพบนี้ทำให้เราประหลาดใจและตื่นเต้นมาก เพราะไม่มีใครรู้อะไรเกี่ยวกับคอลลาเจน VI ในสมอง" Jason Cheng, MD, ผู้ร่วมวิจัยกล่าว Dena Dubal, MD, PhD, ผู้ร่วมวิจัยกล่าว เพื่อตอบคำถามนี้และคำถามอื่นๆ นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการทดลองเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ให้ข้อมูลหลายชุด การทดลองเหล่านี้พบว่า Aβ ที่เพิ่มเข้าไปในเซลล์ประสาทที่เติบโตในวัฒนธรรมเพิ่มการแสดงออกของคอลลาเจน VI และกระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับไซโตไคน์ควบคุมภูมิคุ้มกัน TGFβ ยิ่งไปกว่านั้น ทีมงานค้นพบว่าการเพิ่มปริมาณคอลลาเจน VI ในวัฒนธรรมจะช่วยป้องกันเซลล์ประสาทจากความเป็นพิษของ Aβ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ "ผลการป้องกันที่โดดเด่นนี้แสดงให้เห็นว่าการผลิตคอลลาเจน VI ของเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้นเป็นองค์ประกอบสำคัญของการป้องกันสมองจาก Aβ" ดร. มัคเคกล่าว "มันทำให้เราอยากรู้เกี่ยวกับกลไกพื้นฐาน" เพื่อสรุปกลไกเหล่านี้ ทีมของ Dr. Mucke ได้ตรวจสอบปฏิสัมพันธ์โดยตรงของคอลลาเจน VI กับ Aβ พวกเขาดูว่า Aβ โจมตีเซลล์ประสาทแต่ละเซลล์อย่างไรในการเพาะเลี้ยงเซลล์ แอสเซมบลีAβที่มีพิษขนาดเล็กที่เรียกว่าโอลิโกเมอร์จับกับเซลล์ประสาทที่เปราะบางในสมองอย่างรุนแรง แต่เมื่อมีคอลลาเจน VI การผูกมัดนี้ถูกบล็อก จากการใช้อิมมูโนฮิสโตเคมีและกล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม พวกเขาแสดงให้เห็นว่าคอลลาเจน VI และ Aβ ก่อตัวรวมกันเป็นก้อนขนาดใหญ่ซึ่งอาจแยกคอมเพล็กซ์ Aβ ที่เล็กกว่าและเป็นพิษออกจากเซลล์ประสาท "เรากระตือรือร้นที่จะสำรวจว่ากระบวนการประเภทนี้อาจได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นอย่างไรในการรักษาโรค และวิธีที่เราสามารถใช้ประโยชน์จากมันได้ดีที่สุดสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับอาการร้ายแรงนี้" ดร. ดูบาลกล่าว